Edebiyat ve sinemanın en sevilen karakterlerinden Sherlock Holmes’un 14 yaşındaki kız kardeşi Enola Holmes’un maceraları başlıyor. Ağabeyleri Sherlock ve Mycroft’la rekabet edebilecek zehir gibi zekaya sahip Enola, tıpkı dedektif ağabeyi gibi gizemli olayları çözmeye çalışıyor. Enola, anneleri aniden ortadan kaybolunca onu aramak için Londra’ya gider. Ancak kendisini hiç ummadığı şekilde bir Markiz’in kaçırılması vakasının ortasında bulur. Peşindeki tehlikeli adamlardan kaçarken aynı zamanda onu yatılı okula göndermek isteyen ağabeylerine de yakalanmamaya çalışır. Bütün bu kargaşa arasında Enola ipuçlarını çözebilecek ve annesini bulabilecek mi?